Один раз при диабете 2 типа? Биотехнологическая компания находится на этом

Потеря веса была неожиданной, говорит Раджагопалан. Оземпик и Вегови вводят в жировую ткань бедер, талии или плеча. Оттуда он попадает в кровь, где каким-то образом связывается с мозгом. Поскольку генная терапия Factyl доставляется непосредственно в поджелудочную железу, ученые компании не ожидали значительного снижения веса.

Одно из объяснений заключается в том, что генная терапия производит достаточное количество GLP-1 в поджелудочной железе, чтобы некоторое его количество попадало в систему кровообращения и связывалось с мозгом, говорит Дэниел Друкер, эндокринолог и профессор медицины в Университете Торонто. Другая возможность, по его словам, заключается в том, что в поджелудочной железе существует неизвестный сигнальный механизм, который приказывает мозгу прекратить прием пищи.

Чтобы доставить терапию к поджелудочной железе, компания разработала эндоскопическую процедуру, которая включает введение тонкой иглы, прикрепленной к катетеру, который проходит вниз по горлу и в желудочно-кишечный тракт. Ученые Fractil проверили безопасность процедуры на 50 свиньях, у которых поджелудочная железа анатомически похожа на человеческую. Команда подтвердила, что процедура успешно доставила генную терапию к клеткам поджелудочной железы, но не проверяла, приводит ли она к изменению уровня сахара в крови или изменению веса у свиней. Никаких отрицательных эффектов у животных не наблюдалось.

Но Друкер скептически относится к инъекции терапии непосредственно в поджелудочную железу человека. «Поджелудочная железа — очень хрупкий и важный орган, — говорит он. «Если он вонючий или ужаленный, это может вызвать воспаление».

В дополнение к выработке инсулина поджелудочная железа вырабатывает пищеварительные ферменты, помогающие расщеплять пищу. Но когда она воспаляется — состояние, называемое панкреатитом, — эти ферменты могут вместо этого атаковать поджелудочную железу. Панкреатит может быть кратковременным или хроническим, последний вызывает необратимое повреждение органа.

Генная терапия может оказаться дорогостоящим подходом к лечению диабета. На рынке уже есть несколько генных терапий для лечения других состояний, и они стоят очень дорого. Один из них, предназначенный для лечения заболевания крови, называемого бета-талассемией, стоит 2,8 миллиона долларов. Другой, для гемофилии B, стоит 3,5 миллиона долларов.

Мария Эскобар Васко, эндокринолог и эксперт по диабету в UT Health San Antonio, говорит, что идея одноразовой генной терапии интригует, но потребуются дополнительные испытания. «Вопрос в том, насколько это безопасно? Думаю, мы еще не знаем», — говорит он. Компания намерена начать первые испытания на людях к концу 2024 года, поэтому до получения ответов еще несколько лет.

Между тем уже существует альтернативный способ введения семаглутида: в таблетках. Novo Nordisk, которая производит Ozempic и Wegovy, также производит Rybelsus, таблетку, используемую для лечения диабета, и в настоящее время тестирует версию с более высокой дозой для контроля веса. Конкурент Pfizer разрабатывает свои собственные таблетки, которые также имитируют GLP-1. Таблетки могут помочь людям придерживаться режима дозирования, потому что они более удобны, чем инъекции, но они все же имеют риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, а также должны приниматься повторно.

Пока неизвестно, вызовет ли генная терапия Factyl подобные побочные эффекты. При применении Оземпика и Вегови эти эффекты часто проявляются на ранних стадиях приема препарата, когда дозу постепенно увеличивают. Обычно они проходят сами по себе.

«Эффект препарата, вызывающий тошноту, на самом деле происходит в мозгу», — говорит Рэнди Сили, профессор хирургии и специалист по ожирению в Мичиганском университете, который является консультантом Factyl. Поскольку генная терапия Factyl доставляется в поджелудочную железу, это позволяет избежать проблемы побочных эффектов. Но если какое-то количество GLP-1 попадет в кровоток, говорит Сили, могут возникнуть побочные эффекты, подобные тем, которые возникают при применении современных лекарств.

Однако, если одноразовая генная терапия сработает и будет безопасной, она может изменить правила игры в отношении диабета и контроля веса. «Диабет 2 типа — это хроническое заболевание, которое необходимо лечить хронически. Ожирение — это хроническое заболевание, которое необходимо лечить хронически», — говорит Сили. «Если вы предоставите людям доступ только один раз, а не каждую неделю, использование этой стратегии увеличится и принесет пользу большему количеству пациентов».